精索静脉曲张导致不育的分子机制研究进展
发布时间:2017-04-10 11:52
精索静脉曲张(VC)是导致男性不育的外科疾病中最常见的一种,手术是治疗VC的主要方法。南京市妇幼保健院泌尿男科潘锋
当前,关于VC导致不育的病理机制研究较多,尤其是细胞分子机制的研究进展较快。VC对男性生殖的影响存在很大个体差异,从生育力完全正常到严重的少弱畸精子症甚至无精子症,这是目前VC与男性不育关系复杂性的重要原因。
近年,随着基础研究的不断深入,尤其是分子遗传学方面的进展,使人们逐渐认识到基因多态性及基因突变可能是VC对生殖表型的影响存在异质性的原因。有关VC导致不育的细胞分子机制目前取得了两方面的重要进展:生精细胞凋亡异常和氧化应激。
生精细胞凋亡增多可以导致少精子症甚至无精子症,氧化应激可以导致精子活力减弱、顶体反应受损、精子DNA损伤等,其中,一些相关基因的多态性和基因突变的存在与生精细胞凋亡异常和氧化应激病理损害的结果有关。如精子细胞膜PS外翻、线粒体跨膜电位降低、精子细胞DNA的断裂、L型电压依赖钙离子通道α1c的基因微缺失、同型谷胱甘肽S转移酶M1基因型阴性、线粒体DNA 4977碱基缺失等,可以提示睾丸内凋亡和OS情况,存在这些基因突变的精液在常规分析中可能是正常的,但可导致精卵结合、胚胎发育、遗传缺陷等一系列后果,这些检测对于VC合并不育,但精液常规分析正常,欲行ICSI的患者显得更加重要。